Informations du cours

L’enseignement théorique, articulé autour de cours magistraux et de travaux dirigés, mettra l’accent sur l’utilisation des modèles souris pour l’étude de mécanismes biologiques fondamentaux impliqués dans le cancer et le vieillissement. Une attention particulière sera portée à la voie de signalisation p53, acteur central de la réponse cellulaire au stress, dont la dérégulation est fréquemment impliquée dans la tumorigénèse. Seront abordées en détail les stratégies de génération de souris génétiquement modifiées (modèles transgéniques, knock-out, knock-in) permettant de moduler l’activité de p53 in vivo. Les conséquences pathologiques de son inactivation ou de son hyperactivation seront analysées.

Le cours développera également l’importance des télomères, structures chromosomiques essentielles au maintien de la stabilité génomique. Leur érosion progressive, au cours du temps, joue un rôle majeur dans le vieillissement cellulaire et constitue un facteur déclenchant de la sénescence ou de l’apoptose. À l’inverse, leur maintien anormal via l’activation de la télomérase est une étape clé de l’immortalisation des cellules tumorales. Les aspects fondamentaux de la biologie des télomères seront explorés à travers trois modèles : la levure Saccharomyces cerevisiae, la souris et l’homme.

Des travaux pratiques sur levure permettront d’illustrer expérimentalement la démarche de création d’une souche de levure génétiquement modifiée, ainsi que les mécanismes de régulation de la longueur des télomères. Les séances des travaux pratiques seront dispensées en anglais.